William Jia, PhD, Faculty of medicine, University of British Columbia

ガンを克服できなかった原因

ガン細胞は最も不安定な遺伝子で、ガン細胞が繁殖すると同時に　その遺伝子も絶えず変異して行く。従って　例え同じ腫瘍の中でもガン細胞の種類が異ることもある。この現象は腫瘍の異質性と呼ばれる。この異質性はガン治療の困難さを増した。
現行のガン治療はガン細胞の生物特性に基づいて設計され、腫瘍内部における一部分ガン細胞を殺せるが、その他の悪性腫瘍細胞には異なる生物特性を持つ為、治療に抵抗し、治療効果をはっきり現れない原因となっている。

もう一つガン治療を失敗に導いた要因は、腫瘍細胞の遺伝性又は化学療法による生じた多剤耐性(多薬剤耐性、Multi-drug-resistance)である。しかも腫瘍細胞間の多剤耐性メカニズムは非常に複雑で　 ガン治療を乗り越え難い障害となっていた。

理想的な抗癌剤とは

従って、理想的な抗癌剤は以下の諸条件を備えなければならない。
１） あらゆる性質持つガン細胞を攻撃できる
２） 人体に毒性のない、長期間で摂取できる
３） 多薬剤耐性（多剤耐性）が生じない

今日では　このような理想な薬はまだ現れていないが、我々の研究で、ある多薬理的な特徴もつ化合物を発見し、理想な抗がん剤になる可能性が与えられた。

この化合物の名は　ダマラン・サポゲニン（Dammarane sapogenins）で、略称「D-サポゲニン」である。

D（ダマラン）・サポゲニンの由来

D-(ダマラン)・サポゲニンとは　植物から発見された一種類の化合物であり、特にウコギ科（Araliaceae）植物に存在している。Ｄ(ダマラン）・サポゲニンの中核はダンマラン系四環系テルペンである。
数千年以前に中国及びその他のアジア諸国では、この種の化合物が含んだ植物、例えばニンジン（ジンセン、人参）を幅広く漢方に使われている。しかし、ガンの治療効果への認識に至らなかった。
１９８０年代に入るとPPD系サポニン（Protopanaxadiol）－Rh2という化合物は　強烈な抗がん性が発見された。PPD系サポニン－Rh2における研究は、最近２０年間に渡って著しく増えた。だが、植物に存在いたRh2は極めて微量で、Rh2の成分が最も多く含まれたニンジン（人参、ジンセン）さえ、１グラムのPh2を抽出する為、１００キログラム以上の生人参が必要である。このような低い抽出率は、高い生産コストに繋がり、Rh2は抗がん薬になる道が防がれた。

D(ダマラン)・サポゲニンはニンジン（人参、ジンセン）など自然植物から先端技術を使ってエスキを抽出されたものである。ダマラン・サポゲニンの化学構造はPPD系サポニンと非常に似ていて、Rh2に同等する又はより強い抗がん性が持つ事を確認された。しかも量産コストもRh2より安く、理想な抗ガン剤の候補になれる。

D(ダマラン)・サポゲニンにおける主な抗がん特性


• D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞の成長を阻止し、又　多重なメカニズムによってガン細胞を縮ませ、細胞死させる。

• D(ダマラン)・サポゲニンは化学治療の“増感剤”という特性をもつ、相乗効果が確認された。

• D(ダマラン)・サポゲニンはガンの予防にも役立つエージェントではないか。

1. ガン細胞の成長を阻止し、ガン細胞を縮ませ、ガン細胞を自滅（アポトーシス apoptosis）に誘発

動物モデルにおける実証で、D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞の成長を阻止したことを確認された。と同時にD(ダマラン)・サポゲニンは異なる遺伝子を持つガン細胞にも有効に攻撃し、多重なメカニズムによってガン細胞をアポトーシス（細胞死）させる。

1.1 動物モデルにおけるD(ダマラン)・サポゲニンによる腫瘍細胞の成長を抑制

D(ダマラン)・サポゲニンによるガン治療の効果を実証することに当って、人体への応用する前必ず動物腫瘍の治療モデルからテストしなければならない。

図1を示した実験はある悪性脳腫瘍マウスをD(ダマラン)・サポゲニンを投下し、腫瘍細胞の成長を抑えた一つの例である。

まず、悪性グリオーマ細胞（Malignant glioma cell）をマウスの脳に植え込まれた。　悪性脳腫瘍を確認された際、対照（コントロール）組となるマウスは経口摂取で生理食塩水を摂り、治療組は異なった投与量で１０日間D(ダマラン)・サポゲニンを服用させる。

その結果をKeplain-Meior 生存曲線で示し、X軸はマウスの生存の日数を表し、Y軸は毎日生存していたマウス割合です。図1に示された様に対照組は２４日以内全部死亡したが、25mg/kgのD(ダマラン)・サポゲニンを投下した治療組は４０％のマウスが生きていた。

一方、低投与量でD(ダマラン)・サポゲニンを摂ったマウスの生存曲線は対照組より右シフトし、長生きしたことが分かった。

D(ダマラン)・サポゲニンよる治療されたマウスを図２にて説明してみよう。脳内の悪性脳腫瘍のサイズ(図の上方)は明らかに対照組(図の下方)より小さい。これはD(ダマラン)・サポゲニンによる腫瘍細胞の成長を抑制できたこと実証した。また、前立腺癌と膵臓癌の動物モデルにおける実験でも同じ効果を得た。
 

1.2 D(ダマラン)・サポゲニンは異なる遺伝子を持つガン細胞を殺す

D(ダマラン)・サポゲニン及びその派生化合物はガンの由来及び組織を問わず、多種なガン細胞を攻撃できることを我々の実験で確認された。

図３において、MCF－７は人類の乳がん細胞を、PC3は人類の前立腺ガン細胞を、SF188は人類の脳腫瘍細胞を、９Lはマウスの脳腫瘍細胞をそれぞれ表したものである。

低用量のD(ダマラン)・サポゲニン及びその派生化合物は様々なガン細胞に対して殺細胞効果が表れた。その上、D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞を縮ませ、アポトーシス（自滅）させるメカニズムを働いたことも分かる。

図４を描き出したのは、それぞれの遺伝子背景が異なる２種類の脳腫瘍細胞である。

SF188とU87は異なる２種の脳腫瘍細胞は、２つ重要な遺伝子P53、そしてPTENが欠けていた。

P53は、遺伝子を表現するタンパク質である。正常の場合には以下の２つの役割を果たす。細胞の成長を細胞周期化させるか、細胞を死滅させるか。
しかし、P53の突然変異によって、正常細胞をガン化させるだけではなく、化学療法への多剤耐性（多薬剤耐性）をも導かれた。又多数の抗がん剤このP53の正常機能に頼って治療効果を発揮するものである。

PTEにおける遺伝子の突然変異はガン細胞のなかによく見られる。PTENは主にAkt酵素活性化を抑制することを通して、細胞内の生存経路を調整する。

最近の研究結果では、PTENが欠けた遺伝子は、細胞内の生存経路を永続的な開通する。ガン細胞はこの生存経路をうまく利用して、各種化学治療を耐えて来た。

D(ダマラン)・サポゲニンはP53とPTENに左右されず　独自にガン細胞を破壊できる注記しておくことが重要である。

1.3 多重なメカニズムによってガン細胞を縮ませ、アポトーシス（自滅）に

アポトーシス(自滅apoptosis）は細胞における特殊な死亡形式で、プログラム細胞死とも言える。

図5は、典型的なアポトーシスを起こした細胞のマイクロ写真である。矢印に指された小胞の塊は　治療後アポトーシスを起こしたガン細胞である。これは、D(ダンマラン)・サポゲニンとその派生物により細胞内幾つか酵素を活性化し、順序よくガン細胞をアポトーシスさせると判断した。

図6は、D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞に反応し、以下のような多重なメカニズムを同時に起動させ、ガン細胞のアポトーシスを促する：

多重なカスパーゼ（caspases）を始動させ、ガン細胞のアポトーシスを誘発する。
D(ダマラン)・サポゲニンは　ガン細胞内おけるフリーラジカル（free radicals） のラベルをより一層高め、ガン細胞のアポトーシスを導く。
Aｋｔのリン酸化反応プロセスを抑制し、ガン細胞の生存経路を閉鎖した。

以上3つのメカニズムは　いずれにしてもガン細胞のアポトーシスを引き起こしたものである。　仮に全てのメカニズムは一体となって働く場合、ガン細胞のアポトーシスを加速できるではないか。以下、さらに3つのメカニズムを複合作用することについて説明する。

D(ダマラン)・サポゲニンは多数なカスパーゼ（caspases）を始動させ

図7は　細胞を自滅に駆動させる信号伝達の経路を図解したものである。このような特種経路において、カスパーゼ（Caspases）は重要な役割を果たした。

カスパーゼとは　酵素の塊であり、細胞のアポトーシスする始動体と実行体でもある。

カスパーゼは　異変された細胞に絶えず信号を送り、異変された細胞をアポトーシスに導く。

図７に示した様に　カスパーゼ８は　経路の上流で死亡指令をカスパーゼ３、６、又７へ送り込んで　ガン細胞の自滅（アポトーシス）させる。

シトクロムC(Cytochrome C)及びカスパーゼ９は　カスパーゼ８と同じ役割を演じた。

一方、ガン化された細胞は、自ら生存する為　常に上記の信号伝導経路を妨害し、指令系統を破壊する。結果としては、ガン細胞はいかなる悪質的な環境（例えば各種の抗がん剤よる治療）におかれても生きつづけることができた。

興味深いのは、数多くの証拠から　D(ダマラン)・サポゲニンは多種なガン細胞において全てカスパーゼ（カスパーゼ８，９及び３、６、７で、死亡の執行者と呼ばれた）を同時に始動させることを確認した。

それ故に、カスパーゼにおけるD(ダマラン)・サポゲニンのメカニズムは、経路の上流にあるカスパーゼ（８、９）を頼らず、近道でカスパーゼ３、６、７を直接に始動させ、ガン細胞のアポトーシさせることになる。

D・サポゲニンはカスパーゼに依存せず、ガン細胞を自滅（アポトーシ）に

一部のガン細胞は、カスパーゼのメカニズムを始動せず、上記と異なるメカニズムを頼っている。

• D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞内おけるフリーラジカル（free radicals） のラベルをより一層高め、ガン細胞のアポトーシスに導く。
  最近の研究結果によると、D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞内おける フリーラジカル（free radicals）を高いラベルで生成したことによって、ガン 細胞の自滅（アポトーシス）に導かれた。
  一般的に知られたように、フリーラジカルは多数遺伝子を刺激し、カスパーゼ の有無を問わず、ガン細胞を死なす経路を開け、ガン細胞のアポトーシスさせる。
  我々の実験では、ガン細胞をダマラン・サポゲニン投入し、１時間後、大部 分のガン細胞内多量なフリーラジカルを見つけ、ガン細胞を自滅（アポトーシス）させた。


• マラン・サポゲニンはAｋｔのリン酸化反応プロセスを抑制し、ガン細胞 の生存経路を閉鎖した。
  ガン細胞は絶えずに極度のストレスを受けている。人体における免疫システム からの攻撃や、各種の抗がん剤と治療による破壊も考えられる。

Aktは一種の抗アポトーシス酵素で、独特なメカニズムガン細胞の生存経路を開け、抗がん剤等の治療による攻撃から逃れる。だから、この生存経路を閉じる方法の一つはAkt酵素の活性を抑えることによって実現できる。

Akt　はリン酸化反応プロセスによって活性化させる。活性化されたAktはガン細胞を増殖すると共にガン細胞の自滅（アポトーシス）を阻害したものと見られる。従って、Aktはガン細胞の生存に極めて重要な役割を演じた。

PTEN遺伝子は、正常の状態ではAktの酵素活性化を抑制し、細胞の自滅（アポトーシスさせる役である。一方、異変したPTEN遺伝子はAktの酵素活性を抑え切れず、細胞の自滅（アポトーシス）を阻止した。

University of British Columbia のDr. ウィリャム ジャ（William Jia）教授の研究発表によると、D(ダマラン)・サポゲニンとその類似体はPTENが欠けたガン細胞の生存経路を有効に抑制することが明らかになった。

実証の結果では、D(ダマラン)・サポゲニンに治療したガン細胞は　リン酸化Aktのレベルは著しく低下した。さらに、D(ダマラン)・サポゲニンは一部のガン細胞にAktの生成を止め、根本的にガン細胞の生存メカニズムを破壊した。

2. D(ダマラン)・サポゲニンは化学治療の増感体

ガン細胞は抗がん剤に対する多剤耐性（多薬剤耐性）がよく表れる。このような多剤耐性は遺伝よる要因もあり、化学治療の最中に生じたものもある。
ガン細胞における多剤耐性のメカニズムは　非常に複雑で、アポトーシス経路の異変や、生存経路における常時開放等が考えられる。

D(ダマラン)・サポゲニンは、以下の様に現行な抗がん剤と併用して抗がん効果を高め、多剤耐性（多薬剤耐性）を克服することも可能である：

2.1 D (ダマラン)・サポゲニンはP-gpタンパクを有効に抑制

P-gpタンパクはガン細胞の細胞膜にあり、ポンプのように抗がん剤を細胞の中から細胞の外側へ排出する役割を演じている。　従って、P-gpは細胞内抗がん剤の濃度を低減させ、ガン細胞を死滅に逃せる。細胞におけるP-gpの過剰はガン細胞に多剤耐性を引き起こす主な原因である。

Dr.ウィリャム ジャ(William Jia）よる実証されたように、D(ダマラン)・サポゲニンはP-gpタンパクを有効に抑え、細胞内抗がん剤を蓄積することを可能にした。
図９では、２つのパネルで人類の乳がんの多剤耐性を示すマイクロ写真である。

このP-gpタンパクをはっきり表す為、ある特殊な蛍光染料をガン細胞と混ぜる。この蛍光染料は細胞の外には発光せず、いざ細胞に入ると光るという特性をもつものである。

図９aは対照組で、D(ダマラン)・サポゲニンによって治療が行なわれる前の様子である。わずか発光していたことからP-ｇｐが非常に活躍していた事が分かった。

図９bには、D(ダマラン)・サポゲニンによる１５分間治療した模様である。
細胞がかなり光っていたことで、D(ダマラン)・サポゲニンはP-gpタンパクのポンプ機能を有効に破壊し、細胞内における抗がん剤の濃度を高いレベルで維持でき、ガン治療の効果を高めたことは明らかになった。

2.2 相乗効果： D(ダマラン)・サポゲニンと抗ガン剤とを同時に投下

D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞をアポトーシスさせ、抗ガン剤の効き目を増幅させるこことが可能である。D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞を自滅（アポトーシス）引き起し、ガン細胞の生存経路の道を阻止したことより、抗ガン剤の効率を増強させることが事確認された。

D(ダマラン)・サポゲニンとタクソール（Taxol）

図10は　D(ダマラン)・サポゲニン類による抗ガン剤の効果を高めることを語っていた。

人類の乳ガン細胞を用いて、抗ガン剤―タクソール（Taxol）組、抗ガン剤と低用量ダンマラン・サポゲニン組、抗ガン剤と高用量D(ダマラン)・サポゲニン組、それぞれ三組に分かれ、抗がんの効果を検証した。

その結果では、多剤耐性的なガン細胞を殺すため、最高で100uMのタクソール（Taxol）を必要に対して、D(ダマラン)・サポゲニンとタクソールとの併用組は１０分の１のタクソール（即ち10uM）でも同じ効果が見られた。換言すれば、D(ダマラン)・サポゲニンは、タクソールの抗ガン効果を10倍に引き上げたとも言える。

D(ダマラン)・サポゲニンとゲムザー(Gemzar)

また、D(ダマラゲン)・サポゲニン類は　ゲムザー（抗ガン剤）との相乗治療効果も確認された。図11は膵臓のガン細胞を用いて、二組（抗ガン剤ゲムザー組とゲムザーとD(ダマラゲン)・サポゲニンと併用した組）に分かれ、それぞれの治療効果を表した。
左グラフは抗ガン剤（ゲムザー）のみを投入した場合、右グラフはゲムザーとD(ダマラゲン)・サポゲニンを併用し、ガン細胞の存活率を示している。

100uMの抗ガン剤（ゲムザー）で治療した結果：　40％のガン細胞が死滅した。　
それに対して、同じ濃度の抗ガン剤（ゲムザー）とD(ダマラン)・サポゲニンと併用した場合、90％のガン細胞が死滅させた。ダマラン・サポゲニンは抗ガン剤（ゲムザー）の抗ガン作用を増強するできることが明らかになった。

2.3 D(ダマラン)・サポゲニンはP450sを影響し、抗ガン剤の濃度を高めに保つ

D(ダマラン)・サポゲニンは肝臓の働きを影響し、体内における抗ガン剤の濃度を有効に保つすることが期待される。
薬の有効成分はP450sと呼ばれた肝臓の酵素（エンザイム）によってほとんど代謝された。
P450sの働き具合によって、薬の成分をは体内から如何になる速さで浄化されたか決める。
一方、P450sは薬の毒性が体内に累積を防ぐ重要な意味をもつ。

P450sによって薬を浄化するスピードを早めると、抗がん剤はガン細胞と十分な接触する時間がなく、薬の作用を低下することもつながりる。

D(ダマラン)・サポゲニンはP450sへ影響を与えることを意味深い持つ。
特にCYP3A4、　2C9、2C19、 と 2B6の活性を抑制することを注目すべきである。これらの酵素は抗ガン剤の代謝を勤めることによって、これらの酵素を抑えれば、抗がん剤の治療効果も向上できると期待する。

だが、この抑制作用を基づくD(ダマラン)・サポゲニンとその他の薬を併用する際、以下の注意を払わなければならない。その理由は：

　
• 一部の抗ガン剤はP450より代謝され､活性化するもので、D(ダマラン)・サポ ゲニンはこの類の抗ガン剤と併用はできない。
• D(ダマラン)・サポゲニンは抗ガン剤と併用された場合、抗ガン剤の投入量を 減らせなければ、その抗ガン剤の副作用を高める恐れもある。

従って、D(ダマラン)・サポゲニンと抗ガン剤を併用する際慎重すべきで、特に臨床における同時に併用することを避けるか、又は抗がん剤の投下量を減らすかする必要がある。

3． D(ダマラン)・サポゲニンはガンの予防物質の開拓

ガンの予防はガンに対して究極の対策である。
D(ダマラン)・サポゲニンは以下の次元からガンの予防剤として優れている。

1) 低用量のD(ダマラン)・サポゲニンは悪性細胞の細胞サイクルを阻止させ、と同時に悪性細胞の良性化を誘発する。

2) Ｄ(ダマラン)・サポゲニンはP450sの活性を抑制する。

3) D(ダマラン)・サポゲニンはエストロゲン（女性ホルモン物質）と競い、その受容体との結合を阻止し、エストロゲンによる腫瘍成長への刺激を抑える。

3.1 低用量のD(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞の繁殖を阻止させ、良性化に誘発

図12に示したように、ガン細胞は細胞の分裂を繰り返して増殖していく。細胞分裂は四つの重要なステージを繰り返している。まず、G1ステージから、Sステージ、そしてG2ステージ､最後にMステージにたどり着く。

低用量のD(ダマラン)・サポゲニン及び派生的化合物は　ガン細胞サイクルを阻止し、ガン細胞の繁殖をG1ステージで停止させるという研究結果が多数報告されている。

さらに､低用量のD(ダマラン)・サポゲニンは悪性細胞の良性化を促進する。長時間の作用より悪性細胞は自滅（アポとシース）を引き起こすことになる。

ガンの生成は、只一つ異変された細胞の増殖から始じまる。低用量のD(ダマラン)・サポゲニンを長期的に服用する事でガン細胞は腫瘍になることを阻止できる。

以前、動物実験及び流行病学の研究で　韓国ニンジン（人参、ジンセン）エキスは腫瘍を予防する効果があると報道された。この効果はニンジン（人参、ジンセン)に含まれているD(ダマラン)・サポゲニンの成分と関係があると考えられる。

我々の実証データからD(ダマラン)・サポゲニンとその派生的化合物は、細胞分裂を阻止できることが明らかになった。
従って、細胞のガン化を中止し、さらに低用量なD(ダマラン)・サポゲニンを摂取し続ければ、ガン細胞の分裂を阻止し､細胞を良性化させ、正常細胞に戻るように誘導できる。
図13 aは、悪性メラノーマ細胞の形態を示している。その悪性メラノーマは乱れて、不規則な排列で多数の球形細胞によって形成されたことが分かる。
図13ｂはD(ダマラン)・サポジニンによる48時間で処理した悪性メラノーマ細胞の形態を示している。細胞は疎らな排列で線形に伸び、良性化された細胞形態に見られた。

3.2 P450sの活動を軽く抑え、発ガン物質の生成を衰える可能

前に触れたように、ニンジン（人参、ジンセン）エキスを常に摂るとガンの予防になるということが知られている。これはP450sの動きを軽く抑えるメカニズムを果たしたものと考えられる。

P450sとは、体内における化学物質や薬等を代謝する役をこなす酵素（エンザイム）グループである。数多くの前発癌物質はP450sによる代謝でより強い発ガン性をもつ中間体になった。

例えば、一部のP450s は多環式芳香族炭化水素（ Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAHs)）を活性化させ、DNAまで破損する。

同様に　他の種のP450s酵素は　芳香族アミン（aromatic amines）、アミド類（amides）及びある自然化学物質〔例えアフラトクシンＢ１〕やＮ－ナイトロサマインなどの物質に活性化させ、DNAの突然変異やガンへ誘発する原因となる。

従って、P450sを軽く抑えることによって、発ガン物質の生成を遅らせ（緩和させ）、人体免疫系統によるより多くの発ガン中間体を体内から排出する時間が与えられる。
数多くのニンジン（人参、ジンセン）エキスは　P450sを抑制する作用が知られているが、そのなか、多数のP450s酵素を抑える化合物として　初めて確認されたのは、D(ダマラン)・サポゲニンという化合物である。

低用量のD(ダマラン)・サポゲニンとそのダマラン・サポゲニンを含んである化合物は　いくつのP450s酵素の活動を抑制することが実証されている。
P450s酵素は　前発癌物質を強力な発ガン物質に変化させることが分かり、この働きをD(ダマラン)・サポゲニンで防げるならば、D(ダマラン)・サポゲニンはガンの予防剤になれる。

3.3 エストロゲン（女性ホルモン物質）による誘発し、乳ガンの生成を抑え

D(ダマラン)・サポゲニンは、上述されたような作用がある以外、特にエストロゲン依存型ガンを予防できる。
エストロゲンは女性ホルモン物質で、重要な生理機能をもつ。数多くの研究によると、長期間で高いエストロゲンにさらされると乳がんにつながることが分かる。(Platet，2004#360に参照）。
さらに、先進諸国における閉経後の女性は、ホルモンの補助療法で乳がんの発病率を引き上げた(Diamante-Kandarakis, 2004 #361)ことも疫学によって実証された。
我々の研究では、D(ダマラン)・サポゲニンはエストロゲンと競い合い、エストロゲンを減らし、その受容体を結合することを防ぐながらガン化への刺激を阻止したことが解明した。
乳がんの動物モデルにおいて、D(ダマラン)・サポゲニン及びそのD(ダマラン)・サポゲニンを含まれた制品は、例え高濃度のエストロゲンの環境にに置かれた腫瘍の成長を完全に阻止した。その上、D(ダマラン)・サポゲニンはタモキシフェン（tamoxifen乳がんの治療に用いる薬）と併用すれば、乳がんへの治療効果を著しく向上させた。

D(ダマラン)・サポゲニンにおける急性毒性実験

D(ダマラン)・サポゲニンは抗がん剤として投入する前に、まずその毒性をはっきり解明しなければならない。D(ダマラン)・サポゲニンにおけるあらゆる限り可能な毒反応を動物に徹底的に実験をおこなった。

急性毒性実験

マウスモデルの検証では、経口で51％D(ダマラン)・サポゲニンを4,000 mg/kg　で投下した。３０分後、マウスの動きは静かになり、目を閉じ、浅い眠りになった。眠けは４時間後になくなり、行動や食欲､そして水分摂取量も通常になった。

実験後の動物を７日間観察しつづけた結果、死亡したマウスは一匹もなく、解剖で確認しても心臓、肝臓、脾臓、肺、腎臓、胃、腸における異常は一切発見されなかった。

慢性毒性実験

慢性毒性実験では、D(ダマラン)・サポゲニンを経口で動物に与える。333.3 mg/kgのD(ダマラン)・サポゲニンを高用量組とし、131.0 mg/kgのD(ダマラン)・サポゲニンを中用量組とし、51.5mg/kg のD(ダマラン)・サポゲニンを低用量組とする三組に分けて観察した。
８週間の間で毎日のようにD(ダマラン)・サポゲニンを与え、その後されに2週間の観察期間を設けた。

その結果、24時間後、１）高用量組：（オス）前立線が187％増大し、（メス）卵巣が124％ 膨れたことは見られた。２）中用量組：同じく156％前立線の腫脹がられた。
しかしながらD(ダマラン)・サポゲニンを投入してから２週間後、前立線と卵巣の腫脹は完全に消えた。

その他の反応はいくつか高濃度組のみが見られた。例えば3、４週間目の眠け（５週目以降では見られなかった）、4－９週間目における体重が増えたことも観察された。

その後、血液検査及び器官組識検査を行ない、以上三組における血液と器官組識の異常が見付からなかった。

図15、16、17は実験に使われた動物の血液検査結果である。

従って、D(ダマラン)・サポゲニンは血液細胞に不良な影響をもたらす事はなく、又D(ダマラン)・サポゲニンは骨髄に対する抑制作用がないことが明らかになった。

結　論

この数年間に渡って　わが社はD(ダマラン)・サポゲニンの抗ガン効能について多大なの研究をやり遂げ、以下の薬理学活性を発見した：

1. D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞の増殖を抑え、細胞の良性化を誘導する。
2. D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞の成長を阻止させ、ガン細胞を縮ませ、そしてそのガン細胞を自滅（アポトーシスapoptosis）を誘発させる。
3. D(ダマラン)・サポゲニンはガン細胞に含まれているタンパク質、P-グライコプロテイン(P-gp)の活性を抑えたことで、その他の抗がん剤と併用した場合、 ガン細胞の多薬耐性を低下させ、抗ガン効果を高める。
4. Ｄ(ダマラン)・サポゲニンはP450s酵素と相互に作用する事によって、発ガン物質への変転を阻止し、ガンを生成する可能性が低下させる。
5. Ｄ(ダマラン)・サポゲニンはエストロゲン（女性ホルモン物質）と競い、その受容体との結合を阻止し、エストロゲンによる腫瘍成長への刺激を抑える。

参考文献

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